跨國大藥企的一舉一動，向來是整個生物制藥領域風向標般的存在。
(資料圖)
在本次摩根大通醫(yī)療健康大會(JPM)大會上，包括強生、輝瑞、默沙東在內(nèi)的多家跨國大藥企，都公布了自己對未來的規(guī)劃。
整體來看，這些跨國大藥企的研發(fā)策略，不外乎這四種模式：大而全、大而全下的專而精、死磕技術以及l(fā)icense in。
這四種模式之間并無高低之分，無論是在國內(nèi)備受追捧的大而全模式，還是爭議纏身的license in模式，都曾經(jīng)在這些跨國大藥企的藥物研發(fā)之路上，起到過至關重要的作用。
以史為鏡，可以知興替。同理，以跨國大藥企在創(chuàng)新藥研發(fā)上的布局為鑒，也可以為當下一些處于迷茫的國內(nèi)藥企指明方向。
對于不少跨國大藥企而言，大而全的多元化產(chǎn)品組合都是主流的布局策略。
這也不難理解，創(chuàng)新藥研發(fā)就是一場你死我活的地盤爭奪戰(zhàn)。當先驅(qū)占據(jù)了一個適應癥后，后來者就必須通過頭對頭硬剛，才能搶得一席之地。在創(chuàng)新藥研發(fā)上，領地越大的玩家，優(yōu)勢也就越明顯。
所以，大部分實力雄厚的大藥企，都會傾向通過以大而全藥物研發(fā)模式，擴張自己的領地。
強生便是大而全模式的代表玩家，目前強生的制藥業(yè)務領域囊括了腫瘤、免疫、心血管、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、肺動脈高壓、抗感染及疫苗領域?？恐鄺l腿走路，2021年強生制藥業(yè)務營收達到521億美元。
禮來同樣是大而全模式的代表玩家，其管線布局從糖尿病到腫瘤，再到自身免疫四處開花。2023年，禮來的大而全模式即將迎來收獲時刻。禮來預計，2023年將有5款新藥上市，覆蓋阿爾茨海默癥、免疫、腫瘤、減肥領域。
輝瑞同樣擁有大而全的產(chǎn)品管線。在本次JPM大會上，輝瑞預計，未來一年半內(nèi)，將上市19種新藥或補充適應癥，包括RSV疫苗、BCMA/CD3雙抗elranatamab，JAK抑制劑ritlecitinib等多種產(chǎn)品。
當下，還有大藥企選擇繼續(xù)擴充自己的領地，做到更大、更強，比如百時美施貴寶。
在本次JPM大會上，百時美施貴寶表示，隨著新產(chǎn)品的推出，多元化將是下一階段的增長關鍵。
目前，百時美施貴寶圍繞著腫瘤領域、血液領域、免疫領域、心血管領域四個板塊進行了布局。未來，這些新產(chǎn)品組合將會大大抵消百時美施貴寶現(xiàn)有藥物專利到期所帶來的風險。按照百時美施貴寶預計，到2025年新的產(chǎn)品組合將為其帶來100億-130億美元的收入。
百時美施貴寶之外，諾華也瞄準了心血管、免疫學、神經(jīng)科學、實體瘤和血液學五大治療領域同時發(fā)力。
在JPM大會上，諾華強調(diào)了其產(chǎn)品組合的戰(zhàn)略打法。未來，諾華將通過基因治療產(chǎn)品組合的方式，來推動這五大領域的發(fā)展，目前有超過15個項目正在持續(xù)推進。
不難看出，對于大部分大藥企而言，大而全的藥物研發(fā)模式都是共同的選擇。
當然，大藥企的藥物研發(fā)布局，不是一句簡單的大而全所能夠概括的。
如果仔細研究這些藥企的藥物研發(fā)管線，我們能夠發(fā)現(xiàn)，在大而全的總綱領下，不少藥企都會對細分領域進行精而專的布局。
強生便是一個最好的例子。在大而全的模式下，強生進一步開啟了對于骨髓瘤的壟斷式布局。
在多發(fā)性骨髓瘤領域，強生曾推出過硼替佐米和達雷妥尤單抗這兩款成功的血液腫瘤產(chǎn)品。這還只是開始，強生仍在不斷拓展領地。2022年，強生/傳奇生物的BCMA CAR-T療法Carvykti、BCMA/CD3雙抗Tecvayli接連獲批上市。
這一系列的產(chǎn)品，涵蓋了多發(fā)性骨髓瘤全線程治療資格，使得強生在多發(fā)性骨髓瘤領域擁有了一條其他人難以逾越的護城河。
這還不是結束，在JPM大會上強生表示，要構建best in class的多發(fā)性骨髓瘤管線，將治愈多發(fā)性骨髓瘤作為目的，力圖改變這一疾病的治療模式。
吉利德同樣是精而專模式的代表。
作為抗病毒藥物的鼻祖，吉利德從未停止過此類藥物的開發(fā)。2022年12月，吉利德的HIV衣殼蛋白抑制劑lenacapavir獲FDA批準上市，用于治療HIV-1感染成人患者。
不過，吉利德并不打算止步于此，其還計劃圍繞這一產(chǎn)品構架多種長效HIV治療選擇。目前，這一產(chǎn)品在臨床期和臨床前研究中與10種其他療法聯(lián)用。
阿斯利康在乳腺癌領域的布局，同樣貫徹了專而精的理念。在乳腺癌領域，阿斯利康可謂是新晉霸主，除了HER2 ADC藥物DS-8201一夫當關萬夫莫開，阿斯利康還布局了TROP2 、HER3等乳腺癌領域潛力靶點。靠著一系列靶點的嚴密布局，阿斯利康的意圖重新定義乳腺癌治療。
不可否認，大而全的模式固然吸引人，但專而精模式同樣具備其優(yōu)勢。在某一細分領域，做到精而專，也意味著藥企為自己建立了一條寬闊的護城河，后者很難闖入。
更重要的是，并非所有藥企都像大藥企一般擁有雄厚的財力。對于那些規(guī)模、資金有限的藥企而言，專而精也不失為一種更合適的模式。
除了上述大藥企，在創(chuàng)新藥研發(fā)布局還有一些“非典型”案例，比如安進和再生元。
這兩家藥企的成長歷程中貫穿著一個相同的主題，即以創(chuàng)新技術為基礎，推動藥企的不斷發(fā)展。
成立于1998年的再生元，一度是不少國內(nèi)藥企心目中的標桿企業(yè)。在再生元的發(fā)展過程中，一直秉持著自主研發(fā)藥物、建立自己的技術平臺的原則。
憑借過硬的藥物研發(fā)實力以及技術平臺優(yōu)勢，再生元也曾創(chuàng)造過不少重磅炸彈藥物。
比如賽諾菲/再生元合作研發(fā)的度普利尤單抗，便是由再生元平臺所孵化。2021年，度普利尤單抗全球銷售額高達62億美元。
目前，再生元致力于雙抗研發(fā)，在其管線中治療前列腺癌、卵巢癌、實體瘤、血液腫瘤的雙抗療法，正處于早期臨床試驗階段。
在技術平臺方面，再生元還創(chuàng)立了遺傳學研究中心，并與諸多biotech在基因療法、RNAi療法、基因編輯、CAR-T療法等領域開展合作。
除了再生元，安進也是技術型選手的代表。過去，通過技術鉆研，安進研發(fā)出重組促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子兩款重磅炸彈藥物。
如今，在腫瘤免疫時代，安進也并沒有選擇追逐資本熱潮，而選擇潛心致力于雙抗研發(fā)。安進基于BiTE雙抗平臺研發(fā)的CD3/CD19雙抗，也是全球首個獲批上市的雙抗。
雙抗之外，安進的研發(fā)管線中還有多款潛在first in class產(chǎn)品處于三期臨床。比如，治療特應性皮炎的OX40單抗rocatinlimab、治療胃癌的FGFR2b+單抗bemarituzumab、靶向Lp(a) 的siRNA藥物olpasiran。
事實上，這種完全基于技術的藥物研發(fā)模式難度頗高，像安進、再生元這種純技術型選手在整個生物制藥領域還是比較少見，當年和安進、再生元同一時期的biotech基本都已經(jīng)杳無音信了。
如今，就連曾經(jīng)堅持自研的再生元也已開始改變，選擇嘗試從外部引進產(chǎn)品。2022年4月，再生元開啟了人生中的首次收購之旅。
看起來，死磕技術的模式過去雖也誕生過王者，但如今這一模式的發(fā)展愈發(fā)困難。
在國內(nèi)，license in模式一直備受爭議。甚至在部分人眼里，license in模式被打上了“造富捷徑”的標簽。
但是，如果以跨國大藥企的藥物研發(fā)歷程作為參考，我們不難發(fā)現(xiàn)，在國內(nèi)引發(fā)熱議的license in模式，一直都是大洋彼岸的跨國大藥企擴充管線的重要戰(zhàn)略。
就拿百時美施貴寶來說，過去幾年，并購一直是它的關鍵戰(zhàn)略之一。
在今年的JPM大會上，百時美施貴寶表示，從2019年以740億美元收購新基開始到2023年期間，百時美施貴寶約50%的收入都來自于收購。
此次參會，百時美施貴寶的目的之一，便是釋放信號。公司表示，仍會繼續(xù)從外部引進管線，在2022年至2024年期間，將用約500億美元現(xiàn)金流加碼內(nèi)外部創(chuàng)新管線。
除了百時美施貴寶，默沙東在過去的2022年來也是動作頻頻，先是13.5億美元收購血液學公司Imago，后又與科倫藥業(yè)合作開發(fā)7款ADC藥物。很明顯，默沙東拳頭產(chǎn)品K藥在幾年后將面臨專利懸崖，如今其想要通過引進產(chǎn)品來擴充管線，彌補未來K藥專利懸崖所帶來的損失。
通過新冠疫苗和新冠口服藥賺得盆滿缽盤的輝瑞，同樣被視作為license in的主力選手。在JPM大會上，輝瑞表示計劃通過外部業(yè)務發(fā)展在2030年實現(xiàn)250億美元的收入。
阿斯利康同樣也受益于license in。比如，阿斯利康在乳腺癌領域的王牌炸彈DS-8201，就是從第一三共手中引進的。2023年年初，阿斯利康便以18億美元的收購，拉開了新一年的序幕。
透過這些跨國大藥企的頻繁動作，我們不難看到license in模式本身并沒有問題。License in模式本身是中性的，并沒有對錯之分，關鍵在于，運用這一模式的出發(fā)點是什么，以及如何落地。
創(chuàng)新藥研發(fā)本就是一件殊途同歸的事情。不管是自研還是引進，不管是大而全還是精而專模式，都能通向成功。藥企應該做的是，結合自身所長，找到一個合適自己的模式。
想要在創(chuàng)新藥的殘酷競爭中生存下去，國內(nèi)創(chuàng)新藥企也需要更冷靜的思考，究竟哪條路是最適合自己的。
關鍵詞： 阿斯利康 多發(fā)性骨髓瘤 血液腫瘤
