曼陀羅可能是世界上最早的止痛藥。早在公元前4世紀，古希臘科學家泰奧弗拉斯就曾記述了醫(yī)生利用曼陀羅治療疼痛、失眠的記錄。
在很長一段時間中，曼陀羅都被浸泡在葡萄酒中，當做麻醉劑來使用，直至后來乙醚等現(xiàn)代麻醉劑的出現(xiàn)，曼陀羅才逐漸退出“藥品”舞臺。
然而人們并沒有放棄對于曼陀羅的研究。1831年，德國藥劑師梅因成功從曼陀羅中提純得到了阿托品純結(jié)晶，人類第一次正式與阿托品見面。
由于阿托品具有毒性，因此人們對于它的應(yīng)用始終很謹慎，直到1978年美國Bedrossian教授將微量的阿托品制成滴眼液，治療近視眼患兒，人們才驚奇地發(fā)現(xiàn)近視眼才是阿托品的最核心適用癥。
尤其是幾乎空白的青少年近視防治領(lǐng)域，阿托品成為唯一的破局希望。
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第一個吃螃蟹的人
近視眼已經(jīng)成為中國青少年最嚴重的眼部疾病。
據(jù)衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，2020年，我國兒童青少年總體近視率為52.7%，雖然較2018年的53.6%有所下降，但仍有超過半數(shù)的青少年深受近視眼困擾。
不同于成年人可以通過激光手術(shù)治療近視眼，青少年缺乏有效控制近視眼的手段。目前佩戴眼鏡仍是最佳的治療方案，但這僅能讓視力不再模糊，無法達到控制近視加深的程度。顯然，青少年的近視防控迫在眉睫。
此前，新加坡學者在針對低濃度硫酸阿托品防控近視眼的研究中指出，阿托品有效地起到了緩解青少年近視眼的作用。新加坡國家眼科中心推出的商業(yè)化低濃度阿托品（含量0.01%）制劑“Myopine”，也已在多個國家得到應(yīng)用。
衛(wèi)健委的《近視防治指南》也指出，阿托品是唯一一個適用于7歲以下近視兒童的產(chǎn)品，它幾乎是目前唯一能夠緩解青少年近視的藥物。
但就是這樣一款“神藥”，卻暫未有任何一款相關(guān)近視眼的阿托品藥物獲批，大多數(shù)的產(chǎn)品仍處于臨床試驗之中。Myopine也只能以處方藥的形式，流傳于市場，并由此催生了很多“代購”事件。
與國際市場類似，國內(nèi)對于阿托品藥物的審批也頗為謹慎，這使得國內(nèi)同樣沒有藥物獲批上市。
其實早在2004年，國內(nèi)就開始有企業(yè)申報阿托品臨床研究，但直至2018年11月興齊眼藥臨床獲批，國內(nèi)才開始有阿托品藥物步入臨床階段。
興齊眼藥的阿托品藥物是以化藥2.4類新藥獲得審批的，2.4類新藥為含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑，藥品上市后擁有3年的監(jiān)測期，在未到期前, 藥品審評部門不受理進口和國產(chǎn)的注冊申請。
之所以興齊眼藥能夠成功獲批臨床，與新加坡國立眼科中心的深度合作密不可分。2016年的時候，興齊眼藥排他性的拿到了新加坡國立眼科中心的獨立授權(quán)，獲得阿托品10年臨床數(shù)據(jù)。
2019年1月29日，興齊眼藥披露控股子公司興齊眼科醫(yī)院獲得遼寧省藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件》，至2022年1月28日到期。
也就是說，雖然興齊眼藥的阿托品制劑依然在臨床III期階段，但其卻可以通過“院內(nèi)制劑”的形式，在旗下互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院興齊眼科醫(yī)院實現(xiàn)對外銷售，這與癌癥早篩公司的LDT模式如出一轍。
通過“院內(nèi)制劑”這種形式，興齊眼藥成為市場中稀缺的阿托品概念公司，從而也成為了市場中第一個吃“螃蟹”的人。
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眼藥大單品的逆襲路
“院內(nèi)制劑”，讓興齊眼科醫(yī)院成為國內(nèi)唯一能夠買到低濃度硫酸阿托品制劑的渠道。
通過興齊眼科醫(yī)院，患者就能憑借醫(yī)生的處方獲得阿托品產(chǎn)品，免去了過去只能依靠海外代購的困擾，同時也讓阿托品的價格回歸正常。
這也給興齊眼藥的業(yè)績帶來質(zhì)變。
2018年至2020年，興齊眼藥的總營收由4.31億元飆升至6.89億元，年化復合增長率高達26.5%；凈利潤在2020年達到0.88億元，為2018年的六倍。
在最新公布的2021年業(yè)績預告中，公司凈利潤區(qū)間為1.87億元至2.12億元，同比增長112.46%至140.49%。
其中，阿托品功不可沒。
根據(jù)2021年中報，分業(yè)務(wù)板塊看，公司營收增長主要來自兩塊，一是醫(yī)療服務(wù)（興齊眼科醫(yī)院）營收1.33億元（同比增長254.99%），滴眼劑銷售1.38億元（同比增長84.81%）。其中，興齊眼科醫(yī)院的主要收入來源為阿托品滴眼液院內(nèi)制劑。
根據(jù)興齊眼藥披露的公告，2019年開始，興齊眼科醫(yī)院的營收構(gòu)成逐漸發(fā)生變化，至2021年前7個月，藥品營收的占比已經(jīng)高達88.8%。而在興齊眼科醫(yī)院的官網(wǎng)上，僅披露了阿托品這一款藥物，因此這幾乎可以看成完全是由阿托品所貢獻。
除依托于低濃度硫酸阿托品暫時的壟斷特性，興齊眼藥在2020年6月還獲批了另一眼科大單品——環(huán)孢素A滴眼液。
干眼癥與近視眼一樣，也是一種發(fā)病率很高的常見眼病，且中重度患者比例較高，約占整體患者的40%。中重度干眼癥患者常出現(xiàn)嚴重的疼痛，導致日常生活受限，嚴重影響生活質(zhì)量，更嚴重的甚至會誘發(fā)抑郁癥。
受老齡化進程影響，我國干眼癥患者人數(shù)從2015年的1.95億人增長至2019年的2.14億人，并有望在2030年進一步增長至2.66億人，是一個十分龐大的增量市場。
一直以來，對于中重度干眼癥患者抗炎，國內(nèi)只有糖皮質(zhì)激素獲批上市，但副作用較大，反觀國際則主要以免疫抑制劑環(huán)孢素A滴眼液為主，存在較為明顯的需求缺口。環(huán)孢素滴眼液原研由艾爾建開發(fā)，2019年銷售額為11.89億美元。
興齊眼藥的環(huán)孢素A滴眼液正是針對艾爾建的首仿藥，目前正處于商業(yè)化推廣階段，去年12月以降價80%的代價，進入醫(yī)保目錄。
依托于兩款眼科大單品藥物，興齊眼藥一躍成為眼科新“藥神”，不僅業(yè)績顯著回暖，還上演了一出屌絲逆襲的“神話”。自2019年4月其股價突然啟動暴漲行情，至2020年7月，短短一年多的時間里，股價是當初的10倍多。
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即將到來的挑戰(zhàn)者們
盡管興齊眼藥依靠兩款眼科大單品，業(yè)績屢創(chuàng)新高，但公司的股價卻在2020年7月觸頂后便開始不斷回落。在不斷增長的業(yè)績面前，市場究竟在擔心什么？
那就是興齊眼藥自身產(chǎn)品線布局的缺失以及后來者的強勢入局。
眼藥市場主要存在三塊大市場，分別是近視眼、干眼癥以及眼底疾病。很明顯，針對前兩塊市場，興齊眼藥搶先進行了布局，并取得了不錯的階段成果。
但在最后一塊眼底疾病市場中，興齊眼藥卻存在明顯的管線布局缺失。要知道，眼底疾病才是護城河最深的，同時也是最大的那一塊蛋糕。
例如濕性老年黃斑部病變的VEGF藥物早已被各玩家盯上，目前已有三款產(chǎn)品獲批，且近十家藥企的產(chǎn)品處于臨床研發(fā)中。但如此重要的管線興齊眼藥卻并未布局，由此也意味著它放棄了一塊很大的市場。
雖然在近視眼、干眼癥領(lǐng)域，興齊眼藥有明顯的先發(fā)優(yōu)勢，目前競爭格局良好。但放眼未來，這兩個領(lǐng)域也是其他眼科企業(yè)的布局重點，極有可能迎來激烈的“內(nèi)卷”競爭。
具體來看，興齊眼藥的阿托品制劑現(xiàn)階段主要依靠“院內(nèi)制劑”模式，但想要真正的獲得市場的全面認可，依然需要正式獲批。
目前，興齊眼藥的阿托品制劑依然處于臨床III期，預計將于2023年獲批。但除興齊眼藥外，歐康維視生物、兆科眼科實則也處于臨床III期，幾乎與興齊眼藥進度相同。這也意味著，興齊眼藥在阿托品的優(yōu)勢只剩下“院內(nèi)制劑”的提前布局。
除了這三家公司，極目生物、萊美藥業(yè)也都在這一領(lǐng)域展開布局。雖然阿托品制劑有望成為未來幾年最核心的眼科賽道之一，但競爭可能也將同樣慘烈，興齊眼藥“院內(nèi)制劑”的壟斷模式即將一去不復返。
與阿托品制劑類似，環(huán)孢素A制劑也是眼科企業(yè)重點布局的領(lǐng)域。興齊眼藥在2020年搶先登陸上市，但背后恒瑞醫(yī)藥、兆科眼科都在布局，且多款藥物處于臨床III期，科倫藥業(yè)、康哲藥業(yè)正在申報上市。
在眾多追趕者中，兆科眼科的環(huán)孢素A威脅最大，一方面其研發(fā)進度靠前，另一方面其以眼凝膠的方式，每天只需要上藥一次，具有依從性優(yōu)勢。
隨著阿托品和環(huán)孢素A兩大領(lǐng)域競爭的加劇，興齊眼藥領(lǐng)先的行業(yè)地位也將受到?jīng)_擊，再加上眼底癥狀管線布局的缺失，影響了興齊眼藥的想象空間。
從2019年阿托品獲得“院內(nèi)制劑”資格以來，興齊眼藥的股東和管理層就開啟了連續(xù)的減持計劃，這或許正是對未來行業(yè)“內(nèi)卷”的未雨綢繆。
縱觀全局，提起眼科投資者一定會第一時間想到愛爾眼科，但實際上專注眼科的藥企和醫(yī)療器械企業(yè)也同樣值得關(guān)注，尤其經(jīng)過充分的競爭后，這其中勢必也會出現(xiàn)如同愛爾眼科一樣的行業(yè)龍頭。
對于眼藥企業(yè)而言，成敗的關(guān)鍵就在于，誰能一統(tǒng)眼科三大適用癥的龐大市場，這也意味著，單純的大單品優(yōu)勢是不夠的，全平臺的管線布局實則至關(guān)重要。
